近日，国家卫生健康委医院管理研究所等单位在全国启动“乙肝临床治愈门诊规范化建设与能力提升项目”，计划到2025年，在全国建设超过百家乙肝临床治愈门诊，实现乙肝诊疗、临床治愈网络广覆盖。 WHO年报全球约有2.57亿慢性乙肝病毒（HBV）感染者，每年约有88.7万人死于乙肝病毒感染，其中HBV导致的肝硬化及肝癌的病死率分别占30%和45%，而我国肝癌发病率及病死率约占全球的一半！中国CDC2014年调查发现我国乙肝病毒感染者约7000万-8000万，其中慢性乙型肝炎（CHB）约2000万-3000万。
未抗病毒治疗的乙肝肝硬化年发生率为2%-10%，尤其是年龄较大、男性、ALT持续升高、DNA≥2000IU/ML，HBeAg持续阳性、合并HCV\HIV感染、嗜酒、肥胖等情形的CHB。 而HBV感染所致肝硬化的肝癌年发生率为3%-6%。 从国际研究数据以及我们临床实践看，CHB抗病毒治疗显著减少了肝硬化、肝衰竭、肝癌的发生，生存期延长并且有高生存质量！但抗病毒疗程多久？能否治愈？这是医患都很关心的问题！
自从<<2019年中国乙肝防治指南>>提出，对部分CHB要追求临床治愈的目标后，国内众多专家即开始了临床研究，选取合适的CHB患者，经过长效干扰素联合核苷类（酸）治疗48周以上，乙肝病毒表面抗原（HBsAg）消失率提高到17%-60%左右，乙肝病毒表面抗体（抗HBs）产生率也达到了10%-40%左右，其中以高志良教授领衔的珠峰计划入选人群近3万人，临床治愈率30%左右。 萍乡市第二人民医院从2022年5月开始也开展了乙肝临床治愈实践，即从未治疗过CHB患者中选取HBsAg定量≤1000IU/ML、乙肝病毒e抗原（HBeAg）阴性、DNA<2000IU/ML、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）≤5倍正常值人群；从经核苷类（酸）治疗9月以上CHB患者中选取HBsAg定量≤1000IU/ML、HBeAg阴性、DNA<100IU/ML、ALT≤2倍正常值这类人群。采取培集成干扰素联合丙酚替若福韦治疗48周以上，再随访24周，疗效与珠峰计划相当。 从国内众多临床治愈研究以及本院的临床实验看，目前治愈率还离医患期望很远：首先是能够进入到临床治愈研究的CHB患者即所谓的优势人群很少，我们初步准备了300-400位 候选者，最终进入临床治愈研究者只有16人；其次即使DNA及HBsAg定量很低，临床治愈率还是不高！无论医师还是患者都非常期待更好治愈的药物早日到来！那么哪些药物值得期待呢？现从目前进行临床试验的研究中给大家做个介绍！ 要讲乙肝治愈，首先要初步了解HBV进入人体肝细胞、病毒核酸的反转录、转录、整合、包装、出肝细胞等多个环节。
上图是HBV 入胞、核酸逆转录、转录、复制、核衣壳装配、HBeAg 与HBsAg合成、包装、出胞模拟图。目前口服药物主要阻止病毒核酸的转录、复制，干扰素主要是激活人体的抗乙肝病毒的免疫细胞，助推人体识别、清除进入肝细胞内的HBV以及清除HBsAg，诱导机体产生乙肝病毒表面抗体（抗HBs）。而阻止HBV入胞、干扰或阻止HBV的逆转录、阻止或破坏核衣壳装配、HBV整合到肝细胞、HBV出胞等药物还未上市。 根据干扰或阻止HBV的逆转录的药物RNA干扰剂-反义寡核苷酸的Ⅲ期临床试验初步结果显示与核苷类、干扰素联合使用能够较好降低DNA、HBsAg等，最终结果还有待公布，是很可能上市的新药；而干扰核衣壳装配、增强机体免疫功能后清除肝细胞内的HBV、抑制HBsAg、HBeAg合成的试验药物Ⅰ期试验显示了较好效果，预计2024年将进行∏期试验，也是值得期待的药物。 还有一类治疗乙肝的药物是免疫调节剂，如免疫检查点或受体抑制剂，主要解除HBsAg对机体免疫细胞的抑制从而增强机体的识别、结合、清除HBsAg能力，一度呼声很高，近期好像期望值有所降低。 治疗性疫苗主要是增强人体识别、结合HBsAg能力，并且诱导或增强机体产生乙肝病毒表面抗体（抗HBs）去清除感染了的HBV,几十年的满怀信心、偃旗息鼓、再优化杨帆，目前也有多个临床试验在进行，期望早点看到预期结果。
最后要强调的是，按照《22年乙肝防治指南》方案，HBsAg阳性的肝硬化、肝衰竭、肝癌、肝移植、合并丙肝、接受化学治疗、使用强力免疫抑制剂及靶向药物者必须使用抗病毒药物；而HBVDNA阳性的30岁以上；有乙肝肝硬化、肝癌家族史；肝活检或无创检查提示有较明显的肝脏炎症、纤维化；有乙肝肝外疾病等四类人群建议抗病毒治疗。因为感染了HBV后只有抗病毒才可能减少或延缓进展到肝硬化或肝癌，才有机会等到新的药物。也只有尽早使用抗病毒药物将病毒控制在很低水平，不进展到肝硬化才能使用新的药物，因为很多新药要联合干扰素或有类似干扰素的不良反应！ 专家简介
欧书强，萍乡市第二人民医院感染病学科带头人，主任医师，兼职教授，全国人工肝专家委员会委员，全国疑难与重症肝病攻关协作组委员，全国优秀肝胆病咨询专家，省新世纪百千万人才，省卫生系统学术技术带头人培养对象，省医学会感染病专业委员会常委，省医院协会传染病医院管理委员会常委，省整合医学会感染分会常委，萍乡市感染病学会主委。 擅长各型肝炎与肝硬化的诊疗，对脂肪肝、药物型肝炎、自免肝等肝病诊疗有较深造诣。 专家坐诊时间及诊室：每周一、二、四上午，门诊大楼3楼专家诊区319室。 |
